Pregabalin e le o se GABAA poʻo GABAB receptor agonist.
Pregabalin o se gabapentinoid ma galue e ala i le taofiofia o nisi ala calcium. Aemaise lava o se ligand o le auxiliary α2δ subunit site o nisi voli-faalagolago ala calcium (VDCCs), ma faapea ona galue o se inhibitor o α2δ subunit-o loʻo iai VDCCs. E lua vaega o le α2δ e fa'atau ai vaila'au, α2δ-1 ma le α2δ-2, ma o le pregabalin o lo'o fa'aalia tutusa tutusa mo (ma o le mea lea e leai se filifiliga i le va) o nei nofoaga e lua. Pregabalin e filifilia i lona fusia i le α2δ VDCC subunit. E ui lava i le mea moni o le pregabalin o se GABA analog, e le fusifusia i le GABA receptors, e le liua i le GABA poʻo se isi GABA receptor agonist in vivo, ma e le faʻaogaina saʻo le GABA felauaiga poʻo le metabolism. Ae ui i lea, o le pregabalin ua maua e maua ai se faʻaopoopoga faʻalagolago i le faiʻai o le L-glutamic acid decarboxylase (GAD), o le enzyme e nafa ma le faʻapipiʻiina o le GABA, ma o le mea lea e ono i ai ni aʻafiaga GABAergic le tuusaʻo e ala i le faateleina o le maualuga o le GABA i le faiʻai. E leai se faʻamaoniga i le taimi nei o aʻafiaga o le pregabalin e faʻasalalau e soʻo se masini e ese mai i le faʻasaina o le α2δ-o loʻo iai VDCCs. E tusa ai, o le taofiofia o le α2δ-1-o loʻo iai VDCCs e le pregabalin e foliga mai e nafa ma ona faʻamaʻi faʻamaʻi, analgesic, ma aʻafiaga popole.
O le endogenous α-amino acids L-leucine ma le L-isoleucine, e tutusa lelei ma le pregabalin ma isi gabapentinoids i le fausaga faʻamaʻi, o loʻo manino mai ligands o le α2δ VDCC subunit e tutusa tutusa ma le gabapentinoids (eg, IC50 = 71 nM mo L- isoleucine), ma o loʻo i ai i totonu o le sua o le cerebrospinal tagata i le micromolar concentrations (faataitaiga, 12.9 μM mo L-leucine, 4.8 μM mo L-isoleucine). E iai le talitonuga e mafai ona avea i latou ma ligands pito i lalo ma e mafai ona latou tetee fa'atauva i a'afiaga o gabapentinoids. E tusa ai, e ui o le gabapentinoids pei o le pregabalin ma le gabapentin o loʻo i ai nanomolar affinities mo le α2δ subunit, o latou malosi i totonu o le vivo o loʻo i totonu o le micromolar laʻititi, ma o le tauvaga mo le fusia e le endogenous L-amino acids ua fai mai e ono mafua ai lenei eseesega.

O le Pregabalin na maua e maua le 6-gaioi maualuga affinity nai lo gabapentin mo α2δ subunit-o loʻo iai VDCCs i se suʻesuʻega se tasi. Ae ui i lea, o se isi suʻesuʻega na maua ai o le pregabalin ma le gabapentin e tutusa a latou sootaga mo le tagata recombinant α2δ-1 subunit (Ki = 32 nM ma 40 nM, faasologa). Po o le a lava le tulaga, o le pregabalin e 2 i le 4 taimi sili atu le malosi nai lo le gabapentin e avea o se analgesic ma, i manu, e foliga mai e 3 i le 10 taimi sili atu le malosi nai lo le gabapentin o se anticonvulsant.