Talaaga

O le Ezetimibe o se fa'amaufa'ailoga malosi ma fou o le fa'aogaina o le cholesterol [1].

Cholesterol o se mole mole lipid ma e manaʻomia e fausia ma faʻamautu ai le faʻaogaina o le tino ma le suavai.E le gata i lea, e avea o se mea muamua ole vaitamini D, ga'o ga'o ma hormones steroid.

I le eseese o le Caco-2 sela faʻapipiʻiina i le carotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) faʻafefeina felauaiga carotenoid ma le 50% faʻalavelave mo le ɑ-carotene ma le β-carotene.E le gata i lea, na taofia ai le felauaiga o le β-cryptoxanthin, lycopene ma le lutein: zeaxanthin (1: 1).I le taimi lava e tasi, o le ezetimibe na taofia ai le felauaiga o le cholesterol i le 31%.Ezetimibe fa'aitiitia le fa'aaliga o le tali atu i luga ole SR-BI, ATP fusifusia kaseti transporter, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Like 1 protein (NPC1L1) ma le retinoid acid receptor (RAR)γ, sterol-regulatory element binding proteins SREBP -1 ma le SREBP-2, ma le ate X receptor (LXR)β [3].

I le apolipoprotein E knockout (apoE-/-) isumu, o le ezetimibe (3 mg/kg) na taofia ai le faʻaogaina o le cholesterol e 90%.Ezetimibe faʻaitiitia le cholesterol plasma, faʻateleina le maualuga o le HDL, ma faʻalavelaveina le alualu i luma o le atherosclerosis [1].I le vaega III faʻataʻitaʻiga a tagata, Ezetimibe (10 mg) na faʻaitiitia ai le maualuga o le LDL cholesterol, le cholesterol atoa ma le triglycerides ma faʻateleina le maualuga o le HDL cholesterol [2].

Fa'asinomaga:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, ma isi.O le Ezetimibe, o se fa'atosina malosi o le cholesterol absorption, fa'alavelaveina le atina'eina o le atherosclerosis i isumu knockout ApoE.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2].Clader JW.Le mauaina o le ezetimibe: o se vaaiga mai fafo atu o le tali.J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3].I le taimi o A, Dawson HD, Harrison EH.O le felauaiga o Carotenoid ua faʻaitiitia ma faʻaalia ai le lipid transporters SR-BI, NPC1L1, ma le ABCA1 ua faʻaititia i sela Caco-2 ua togafitia i le ezetimibe.J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Fa'amatalaga

Ezetimibe (SCH 58235) ose fa'atosina malosi ole cholesterol absorption.Ezetimibe o le Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitor, ma o se Nrf2 activator malosi.

I Vitro

Ezetimibe (Eze) galue o se Nrf2 activator malosi e aunoa ma le mafua ai o le cytotoxicity.Ezetimibe faʻaleleia le faʻaogaina o le Nrf2, e pei ona faʻaalia e le luciferase reporter assay.Ezetimibe fa'apena fo'i le fa'atonuina o genes taula'i Nrf2, e aofia ai le GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) ma le Nqo-1 i le Hepa1c1c7 ma MEF sela.Ezetimibe faʻaleleia le Nrf2 taulaʻi kenera i Nrf2 +/+ MEF sela, ae o lenei induction ua matua poloka i Nrf2-/- MEF sela.Faʻatasi, Ezetimibe galue o se tala Nrf2 inducer i se ROS-tutoatasi faiga [1].O le hepatocytes huh7 o le tagata ua muaʻi togafitia i le Ezetimibe (10μM, 1 h) ma fa'asusu i le palmitic acid (PA, 0.5 mM, 24 h) e fa'aosofia ai le steatosis ate.O le togafitiga o le Ezetimibe e fa'aitiitia ai le maualuga o le triglycerides (TG), lea e ogatasi ma a tatou su'esu'ega manu.O togafitiga PA na mafua ai le faʻaititia o le 20% i le mRNA faʻamatalaga o le ATG5, ATG6, ma le ATG7, lea na faʻateleina e togafitiga Ezetimibe.E le gata i lea, o le togafitiga a Ezetimibe na matua faateleina ai le faʻaititia o le PA i le LC3 protein tele [2].

E le'i fa'amaonia tuto'atasi e le MCE le sa'o o nei metotia.E mo na'o fa'amatalaga.

O le fa'atonuina o le Ezetimibe (Eze) e fa'aitiitia ai le mamafa o le ate o isumu na fafaga i le mea'ai ole methionine ma le choline-deficient (MCD).E ogatasi lea ma le aoga o le Ezetimibe i luga o le ate steatosis.O le fa'asologa o le ate o lo'o fa'aalia ai le tele o matāua ga'o macrovesicular i isumu ile taumafa MCD, peita'i o le togafitiga o le Ezetimibe e fa'aitiitia ai le aofa'i ma le lapo'a o ia matau'a.E le gata i lea, o le hepatic fibrosis i isumu na fafagaina le MCD e matua faʻaitiitia e Ezetimibe [1].O le toto ma le ate o le lipid e aofia ai le TG, free fatty acids (FFA), ma le cholesterol atoa (TC) ua matua fa'aitiitia i isumu OLETF na togafitia e Ezetimibe.E le gata i lea, o isumu OLETF o loʻo faʻaalia ai le maualuga o le kulukose, insulin, HOMA-IR, TG, FFA, ma le TC nai lo manu LETF, lea e faʻaititia tele e Ezetimibe.E le gata i lea, o suʻesuʻega faʻasolopito o loʻo faʻaalia ai o isumu faʻatonutonu OLETF na faʻaalia ai le sili atu o le lipid droplets i le hepatocytes nai lo le tausaga-matched LETO controls, lea e faʻaititia e le pulega o le Ezetimibe [2].

Teuina

Fa'asologa o vaila'au