Talaaga

O le Ezetimibe o se fa'ailo malosi ma fou o le fa'aogaina o le cholesterol [1].

O le Cholesterol o se mole mole lipid ma e manaʻomia e fausia ma faʻamautu ai le faʻaogaina o le tino ma le suavai. E le gata i lea, e avea o se mea muamua o vaitamini D, gaʻo gaʻo ma hormones steroid.

I le eseese o le Caco-2 sela faʻapipiʻiina i le carotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) faʻalavelave faʻafefeteina felauaiga ma le 50% faʻasaina mo le ɑ-carotene ma le β-carotene. E le gata i lea, na taofia ai le felauaiga o le β-cryptoxanthin, lycopene ma le lutein: zeaxanthin (1: 1). I le taimi lava e tasi, o le ezetimibe na taofia ai le felauaiga o le cholesterol i le 31%. Ezetimibe fa'aitiitia le fa'aaliga o le tali atu i luga ole SR-BI, ATP fusifusia kaseti feavea'i, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Pei o le 1 porotini (NPC1L1) ma le retinoid acid receptor (RAR)γ, sterol-regulatory element binding proteins SREBP -1 ma le SREBP-2, ma le ate X receptor (LXR)β [3].

I le apolipoprotein E knockout (apoE-/-) isumu, o le ezetimibe (3 mg/kg) na taofia ai le faʻaogaina o le cholesterol e 90%. Ezetimibe faʻaitiitia le cholesterol plasma, faʻateleina le maualuga o le HDL, ma faʻalavelaveina le alualu i luma o le atherosclerosis [1]. I le vaega III faʻataʻitaʻiga a tagata, Ezetimibe (10 mg) na faʻaitiitia ai le maualuga o le LDL cholesterol, cholesterol atoa ma triglycerides ma faʻateleina le maualuga o le HDL cholesterol [2].

Fa'asinomaga:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, ma isi. O le Ezetimibe, o le malosi o le cholesterol absorption inhibitor, e taofia ai le atinaʻeina o le atherosclerosis ile ApoE knockout isumu. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Le mauaina o le ezetimibe: o se vaaiga mai fafo atu o le tali. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. I le taimi o A, Dawson HD, Harrison EH. O le felauaiga o Carotenoid ua faʻaitiitia ma faʻaalia ai le lipid transporters SR-BI, NPC1L1, ma le ABCA1 ua faʻaititia i le Caco-2 sela e togafitia i le ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Fa'amatalaga

Ezetimibe (SCH 58235) ose fa'atosina malosi ole cholesterol absorption. Ezetimibe o le Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitor, ma o se Nrf2 activator malosi.

I Vitro

Ezetimibe (Eze) galue o se Nrf2 activator malosi e aunoa ma le mafua ai o le cytotoxicity. Ezetimibe faʻaleleia le faʻaogaina o le Nrf2, e pei ona faʻaalia e le luciferase reporter assay. Ezetimibe fa'apena fo'i le fa'atulafonoina o genes taula'i Nrf2, e aofia ai le GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) ma le Nqo-1 i le Hepa1c1c7 ma MEF sela. Ezetimibe faʻamalosia Nrf2 faʻasologa o kenera i Nrf2 +/+ MEF sela, ae o lenei induction ua matua poloka i Nrf2-/- MEF sela. Faʻatasi, Ezetimibe galue o se tala fou Nrf2 inducer i se ROS-tutoatasi faiga [1]. O le hepatocytes huh7 o le tagata ua muaʻi togafitia i le Ezetimibe (10μM, 1 h) ma fa'asusu i le palmitic acid (PA, 0.5 mM, 24 h) e fa'aosofia ai le steatosis ate. O le togafitiga o le Ezetimibe e fa'aitiitia ai le maualuga o le triglycerides (TG), lea e ogatasi ma a tatou su'esu'ega manu. O togafitiga PA na mafua ai le faʻaititia o le 20% i le mRNA faʻamatalaga o ATG5, ATG6, ma ATG7, lea na faʻateleina e togafitiga Ezetimibe. E le gata i lea, o le togafitiga o Ezetimibe na matua faʻateleina ai le faʻaititia o le PA i le LC3 protein tele [2].

E le'i fa'amaonia tuto'atasi e le MCE le sa'o lelei o nei metotia. E mo na'o fa'amatalaga.

O le fa'atonuina o le Ezetimibe (Eze) e fa'aitiitia ai le mamafa o le ate o isumu na fafagaina le mea'ai ole methionine ma le choline-deficient (MCD). E ogatasi lea ma le aoga o le Ezetimibe i luga o le ate steatosis. O le fa'asologa o le ate o lo'o fa'aalia ai le tele o matāua ga'o macrovesicular i isumu ile taumafa MCD, peita'i ole togafitiga ole Ezetimibe e fa'aitiitia ai le aofa'i ma le lapo'a o ia matau'a. E le gata i lea, o le fibrosis hepatic i isumu na fafagaina le MCD e matua faʻaitiitia e Ezetimibe [1]. Ole maualuga ole toto ma le ate e aofia ai le TG, ga'o ga'o fua (FFA), ma le cholesterol atoa (TC) ua matua fa'aititia ile Ezetimibe-treated OLETF rats. E le gata i lea, o isumu OLETF o loʻo faʻaalia ai le maualuga o le kulukose, insulin, HOMA-IR, TG, FFA, ma le TC nai lo manu LETF, lea e faʻaititia tele e Ezetimibe. E le gata i lea, o suʻesuʻega faʻasolopito o loʻo faʻaalia ai o isumu faʻatonutonu OLETF na faʻaalia ai le sili atu o le lipid droplets i le hepatocytes nai lo le tausaga-matched LETO controls, lea e faʻaitiitia e le pulega o le Ezetimibe [2].

Teuina

Fa'asologa o vaila'au